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天花粉的發展史

天花粉在古代醫學典籍中多有記載,早在兩千多年前秦、漢《神農本草經》中就有采用天花粉入藥的記載,稱它味苦寒,主消渴身熱,煩滿大熱,補虛。東漢張仲景在其《金匮要略方編》中稱,天花粉能除熱,生津液,益陽氣……

  天花粉,非天庭之花,系葫蘆科植物栝樓的塊根。

  為什麼稱栝樓根為天花粉?明代陳嘉谟認為“栝樓根名天花粉,內有花紋天然而成,故名之”;李時珍認為“其根作粉,潔白如雪,故謂之天花粉”。

  “秘方”溯源

  天花粉在古代醫學典籍中多有記載,早在兩千多年前秦、漢《神農本草經》中就有采用天花粉入藥的記載,稱它味苦寒,主消渴身熱,煩滿大熱,補虛。東漢張仲景在其《金匮要略方編》中稱,天花粉能除熱,生津液,益陽氣……

  唐代孫思邈的《千金翼方》載天花粉有“通月水”的功能。目前所知,最早記載栝樓根可用作墮胎的是宋代《太平聖惠方·桂心散方》。明代醫藥學家李時珍在其所著的《本草綱目》中,對天花粉的來源、性狀有總結性論述,將它的主要功效歸納為“通月水”和“治胞衣不下”。

  在中國人的傳統文化中,墮胎一般被視為不道德的,或是非法的。故醫藥典籍中殊少有關天花粉墮胎的臨床實例記錄。

  新中國成立後,據科學家們調查,千百年來流傳在民間用於墮胎的驗方形形色色,湖北棗陽和江蘇江陰地區就流傳著以天花粉、牙皂為主的復方墮胎秘方。棗陽方中用天花粉一分半、牙皂二分、細辛三分、狼毒一分半,4味藥共研細末,以新鮮天花粉汁調勻成糊狀,用紗布包扎成球,放入陰道後穹窿處,外用引產;江陰方則有天花粉、牙皂、細辛、白芷、山萘、甘松等6味藥。

  “古方”涅

  20世紀60年代前期,為了貫徹落實國家計劃生育方針,在周恩來總理指示下,國家成立了國家科學技術委員會及衛生部負責的計劃生育避孕藥專業組,統一協調全國的計劃生育科學研究工作,包括避孕藥具的研制和節育技術的研究。

  民間流傳的墮胎秘方受到了有關部門的重視。經過對原方從化學、藥理和臨床三方面進行的大量研究,到1966年從中篩選出天花粉和牙皂兩味,制成“天皂合劑”、“天牙散”,臨床外用引產,療效可靠,但不良反應較嚴重,主要是發熱。

  20世紀60年代中後期到70年代,先後20多年,中國科學院上海有機化學研究所、上海細胞生物學研究所、上海藥物研究所、福建物質結構研究所、上海第二醫學院(現上海第二醫科大學)、上海醫藥工業研究院、上海瑞金醫院、上海龍華醫院和上海生物化學制藥廠等國內眾多的科研單位及科學家參加了天花粉的協作攻關。不久,科學家們發現在“天皂合劑”中真正起作用的是天花粉,而牙皂只能引起發熱,並無流產作用。因此,考慮把天皂合劑改為單味天花粉針劑,以提高安全性、減少不良反應。1972年5月,天花粉針劑(5毫克/支,每次注射用量5~10毫克)在上海通過鑒定。

  天花粉的有效成分是一種植物蛋白質——天花粉蛋白。從天花粉的粗提物、粗蛋白質、純天花粉蛋白(其中又分5毫克與2毫克兩級),科學家們經過不斷研究,終於證明了天花粉蛋白本身是簡單的蛋白質,無顯著的副作用,但其中的雜質多糖和糖蛋白是產生高燒和其他副作用的根源。上海有機化學研究所的科學家們在天花粉蛋白的分離純化研究中,在一定的pH條件下,用丙酮分級沉澱天花粉蛋白,制成精制天花粉蛋白針劑,但其性質不均一而且含糖。又經過幾番艱辛的試驗,他們發現丙酮沉澱透析後的天花粉蛋白在巴比妥緩沖液中能夠結晶,並進一步證明這一結晶是不含糖、不含磷,且電泳均一的蛋白質。經中國科學院上海藥物研究所藥理試驗,知其生物活性已提高了5倍以上。用結晶天花粉蛋白制成的針劑,每人次只需1.2~2.4毫克,臨床效果也有明顯提高。

  此外,大量的臨床研究還發現,天花粉蛋白用於抗早孕,治療宮外孕、死胎、葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌等,也有一定的療效。

  追尋“奇跡”

  “中醫藥,煥發著神奇般功效”——1993年10月21日,香港《遠東經濟評論》記者安東尼·布拉斯這篇發自美國的消息引起了人們的極大興趣。文章以一個艾滋病病人的親身經歷,介紹了天花粉蛋白治療艾滋病取得“奇跡般”療效!新華社的《參考消息》全文轉載。

  天花粉蛋白(TCS)可以抗擊艾滋病毒,1989年1月,由美國人McGrath和香港中文大學教授楊顯榮最早報告,並申請了國際專利。隨即,由美國食品及藥品管理局(FDA)批准TCS進入*試驗。美國有相當一部分艾滋病病人還在FDA批准之前即進行了民間的臨床試驗,主要集中在舊金山、洛杉矶、紐約以及邁阿密等4個城市。記者安東尼·布拉斯報道的舊金山律師柯蒂斯·理查茲就是其中之一。

  柯蒂斯·理查茲染上艾滋病病毒已經10個年頭,一方面病毒在他體內扎下根來,侵蝕著他的免疫系統,他發燒、虛弱、無精打采;另一方面,又因為身體排斥反應嚴重,柯蒂斯不能使用疊氮胸苷(AZT,腺嘧啶核)——這是當時美國政府許可的唯一一種治療艾滋病的藥品。柯蒂斯的病情不斷惡化,最後,驗血結果和醫生都證實柯蒂斯已知道的一件事情:除非發生奇跡,他必死無疑了。誰想到,奇跡真的發生了——柯蒂斯找到了一種“奇跡般”的藥品——復方Q(代號GLQ223),這就是天花粉蛋白。

  據旅美華裔科學家、多年從事天花粉蛋白治療艾滋病臨床研究的權威人士張清才教授介紹,在他經治的病人中,紐約的邁克C先生連續用天花粉蛋白靜脈滴注,每月1次,10年中一直保持健康,未從HIV帶毒者進展成艾滋病人(AIDS),CD4T淋巴細胞一直保持在高於500的水平(正常值為706~1125/mm3,或33. 19%~47.83%),從事正常的工作。

  張清才教授撰文稱,TCS抗艾滋病的作用主要表現在:它可以抑制艾滋病病毒(HIV)感染的細胞合成HIV復制所需要的酶及蛋白,從而干擾病毒的復制;另外,它可以選擇性地殺死受艾滋病病毒感染的細胞,從而降低機體的感染程度,並且病毒不會產生抗藥性。

  艱辛“尋夢”

  天花粉蛋白除了用於引產外,其他的臨床應用,以治療艾滋病最為引人關注。

  但張清才教授介紹,近十年來,美國官方的臨床試驗進展極慢。TCS在美國被冷落,除了TCS本身尚有許多方面需要改進,如降低毒副作用,使應用更方便與安全外,另一個重要原因可能是因為TCS首先為中國人發現的,國外醫藥公司無法壟斷它的生產和銷售市場,因此他們不願意投入大量資金與人力進行開發。因此,這一藥物的進一步開發應該在中國得到實現。

  應該說,中國的科學家一直在努力!

  中國生育調節藥物毒理檢測中心、上海計劃生育科學研究所藥理毒理室曹霖研究員介紹,2003年國內民營企業安徽安科生物工程股份有限公司開展的一項天花粉蛋白治療艾滋病的研究,已經取得階段性成果——即將天花粉蛋白聚乙二醇化,通過完善它的化學結構,制備出高分子、常效化、完善釋放的天花粉蛋白,既可降低它的毒性和致敏性,又保持其抗艾滋病病毒的效力,而且使用更加便捷。目前,這項成果已申報了國家專利,即將進入藥物安全性研究。

  中國科學院上海生命科學研究院的科學工作者,利用先進的分子生物學技術,首次揭示了天花粉蛋白抑制HIV病毒感染細胞的可能機制,並提出通過基因工程手段改造天花粉蛋白,以減少其副作用的新方法。

  我們期待著一個好消息,期待著中國科學家們再創輝煌!

  1983年,引產新藥結晶天花粉蛋白,獲得國家創造發明獎二等獎。

  1987年,天花粉蛋白化學結構、空間結構以及二級結構的研究,獲得國家自然科學獎二等獎。

  1987年,天花粉蛋白用於治療乳牛胎衣不下症,提高受胎率,獲國家農牧漁業部科技進步獎三等獎。

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